卵巢早衰和不孕症

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背景和定义

卵巢早衰是一种影响女性卵巢正常运作能力的疾病。卵巢早衰(POF)影响约1%的女性人口。POF,也称为原发性卵巢功能不全,其特征在于没有月经出血,雌激素水平低,并且可能在40岁以下的女性中发生自身免疫疾病。

“失败”一词并不能准确反映这种疾病的真实性质。这种疾病在所有女性中都不是永久性的。可以缓解疾病。事实上,高达5%的POF女性可能在没有任何特定生育治疗的情况下怀孕。因此,现在优选的术语是卵巢功能不全。

然而,卵巢早衰是导致不孕的原因。通常,患有不孕症和没有月经周期的女性将被错误地诊断出排卵问题并且被称为排卵药物的生育专家。然而,排卵药物对卵巢早衰的女性无效。


卵巢早衰不是过早绝经

更年期被定义为“永久停止月经; 终止月经。“它通常发生在50岁左右。卵巢早衰不是过早绝经。多年来,约50%的受影响女性仍然经历不可预测和间歇性的卵巢功能。出于这个原因,有些女性即使在被诊断后仍然可以怀孕。

当治疗POF时,激素疗法基本上取代了身体通常自己制造的激素。治疗更年期时,卵巢激素水平升高,而不是更换。


卵巢早衰


了解卵巢早衰

两种形式的卵巢功能不全

原发性卵巢功能不全是指卵巢无法对下丘脑和脑垂体等身体其他部位发出的激素信号做出反应。这种形式通常被称为卵巢早衰。

继发性卵巢功能不全是指问题直接存在于下丘脑和垂体中。中枢神经系统的这些部分不能刺激卵巢和随后的卵巢功能。继发性卵巢功能不全不被认为是卵巢早衰。大多数生育专家认为这些是排卵问题。


卵巢早衰的原因

卵泡由于染色体异常而耗尽

卵巢中的所有卵都被称为颗粒细胞的支持细胞所包围。当卵子在卵巢中开始成熟时,颗粒细胞产生少量液体。术语“卵泡”是指包含卵子,液体和支持细胞的小囊肿。一个女人拥有她出生前她将要拥有的所有卵泡(以及鸡蛋)。在她的一生中,由于持续的退化过程,卵泡的数量正在减少。

由于出生时供应不足或卵泡闭锁(变性),卵泡消耗导致卵巢中缺乏卵。卵泡闭锁的一个例子发生在仅有一条X染色体的胎儿中(正常雌性应该有两条X染色体)。当这些胎儿出生时,他们被称为患有特纳氏综合症。患有特纳氏综合症的女性最初在出生前就会发育出正常卵巢和正常数量的未成熟卵子,但加速卵泡变性会导致早期卵巢功能不全。一些患有特纳综合征的女性永远不会有时间。其他版本较为温和的人可能会在十几岁时开始休息,然后在几个月或几年后停止。


卵泡工能障碍

卵泡功能障碍意味着虽然明显健康的卵子仍留在卵巢中,但它们无法正常发挥作用。下表列出了卵泡功能障碍的原因示例。

信号缺陷


FSH受体突变

FSH是一种刺激卵泡生长的激素。它通过细胞表面的捕获器起作用。遗传缺陷会导致受体异常,因此卵泡不能对激素产生反应。  在芬兰以外非常罕见。

LH受体突变

LH是一种激素,也可以刺激卵泡的生长。像FSH一样,它通过细胞表面的捕获器起作用。遗传缺陷会导致受体异常,因此卵泡不能对激素产生反应。  极少。

G蛋白突变


酶缺乏症


分离出17,20-裂解酶缺陷

正常产生雌激素和黄体酮等激素所必需的酶之一。罕见。

芳香酶缺乏症

将睾酮转化为雌激素的酶。导致雌激素产生不足。罕见。

自身免疫


自身免疫性淋巴细胞性卵巢炎

 一种白细胞(免疫细胞)渗入卵巢区域,其中包含未成熟的卵泡。超声波可导致卵巢有多个卵泡。免疫问题可能会影响其他器官,如肾上腺或甲状腺。

卵泡数量不足


黄体化的graafian卵泡

 通常,在排卵后,释放卵子的卵泡变为黄体化并且主要产生黄体酮而不是雌激素。在一些患有卵泡功能障碍的女性中,超过60%的卵泡是黄体化的,因此不能正常发挥功能。









基因突变

有人提出大约6%的自发性POF女性在FMR1基因中有突变。这是导致脆性X综合征的基因突变- 遗传性精神发育迟滞的最常见原因。如果她有卵巢早衰的家族史,女性患这种突变的风险会更高。有POF家族史的女性中约有14%会有FMR1突变,而没有POF家族史的女性则有2%。为了防止这些遗传复发,研究家族病史非常重要。

在患有POF的家族中发现了其他突变。可能还有其他人没有被发现。虽然每个突变仅在一小部分POF患者中发现,但当它们合在一起时,它们可能是所有POF病例的25-30%。


免疫系统的问题

自身免疫性疾病是当身体无法识别其自身部位时发生的问题。因此,身体开始攻击自己的细胞和组织。

与自身免疫性POF相关的一些疾病:

甲状腺功能紊乱大约20%的POF女性患有自身免疫性甲状腺功能减退症。

  • 多腺体衰竭I和II

  • 甲状旁腺功能减退症

  • 类风湿关节炎

  • 特发性血小板减少性紫癜(ITP)

  • 糖尿病

  • 恶性贫血

  • 肾上腺功能不全据说大约4%的自发性POF女性有发生肾上腺功能不全的风险,这是一种潜在的致命疾病。肾上腺位于每个肾脏的顶部。它们的正常功能是调节身体的压力荷尔蒙水平。在进行卵子捐赠生育治疗(如卵子捐赠)之前,确定肾上腺功能不全的女性非常重要。

  • 在妊娠期间未经治疗,肾上腺功能不全与母体和胎儿并发症的高发率相关,包括子宫内的胎儿死亡。肾上腺皮质功能不全的症状包括腹痛,厌食,无法解释的虚弱,皮肤变黑,盐渴和直立性低血压 - 由于低血压而在静止一段时间后发生的头晕。

  • 白癜风

  • 系统性红斑狼疮 - 也称为SLE或狼疮

  • 酶缺陷/代谢

  • 半乳糖血症

  • 血液疾病

  • 化学疗法/放射疗法有关

  • 手术 - 切除卵巢

  • 病毒感染

  • 重型地中海贫血症多次输血治疗

  • 血色病

  • 外部对卵巢的伤害


POF的症状

闭经

闭经是没有正常的月经期

雌激素缺乏症

患有POF的女性会出现更年期症状,包括潮热,盗汗,睡眠障碍和阴道干涩。其他症状可能包括情绪波动,能量损失,性欲低下,性痛和膀胱控制问题。
POF雌激素水平低的女性患骨质疏松症(骨质疏松,导致骨折)和心脏病的风险也增加。

不孕不育

如前所述,与没有这种疾病的女性相比,患有这种疾病的女性怀孕的几率要低得多。但是,可能会发生缓解和自发妊娠。

其他症状

还应考虑POF的其他迹象。一些女性的另一个症状是干眼症。与正常女性相比,POF患者的眼表疾病发病率增加。


卵巢早衰


治疗卵巢早衰

尝试怀孕

不幸的是,尚未开发出改善卵巢功能和提高POF患者妊娠率的治疗方法。医生和科学家尚未开发出一种创造新蛋或使现有蛋更好地生产的方法。然而,有激素替代疗法可用于治疗由雌激素水平低引起的症状。

虽然不常见,但自然怀孕可以而且确实会发生。没有任何药物,激素或其他治疗导致怀孕的频率高于没有任何治疗的情况。这是非常重要的一点!几项做得很好的研究证实,对POF女性的治疗并不比没有治疗的女性更高。

唯一能显着改善POF女性怀孕可能性的疗法是卵子捐赠。卵子捐赠是体外受精的一种形式,其中将卵从“卵子供体”中取出,受精然后放入具有POF的激素制备的子宫中。由于她没有使用自己的卵子,因此在患有POF的女性中使用卵子捐赠的怀孕机会非常高。POF的根本原因并不影响该技术的非常高的成功。


雌激素替代

对于雌激素替代,大多数女性使用透皮贴剂做得很好。对喜欢这种途径的女性可以给予口服雌激素治疗。通常,与绝经后女性相比,需要大约两倍的雌激素来缓解症状。

作为激素替代疗法的口服避孕药或避孕药含有两倍于缓解POF症状所需的类固醇激素。尽管如此,许多年轻女性更喜欢使用口服避孕药,因为它不像其他类型的激素替代品那样具有相同的“耻辱感”,这通常被年长的更年期女性使用。

有些女性害怕接受雌激素治疗; 然而,在如此年轻的年龄仍然缺乏最有可能比替换通常由身体提供的激素带来更大的健康风险。

由于雌激素水平低导致骨密度降低可能导致骨质疏松症,女性每天应该在饮食中摄入1200-1500mg钙。适量摄入维生素D也很重要。如果不满足需要,应该补充。

为了改善骨量和肌肉力量,鼓励POF患者每周至少进行3次30分钟的负重运动。建议参加户外运动。


结论

尽管这种疾病仅在大约1%的女性中发生,但是发生卵巢早衰的年轻女性具有需要特殊护理的独特需求。卵子捐赠仍被认为是POF女性不孕症的最佳选择。然而,这种疾病仍然可以导致自发怀孕。这样,这种情况不是早期绝经,不应该这样治疗。POF / POI妇女应接受有关其疾病性质和当前研究工作的教育。重要的是要了解未来治疗的条件和选择。

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