全面的染色体筛查

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众所周知,在许多IVF周期中,看起来漂亮的胚胎的转移将不会导致怀孕或活产。有大量证据表明大多数这些失败的可能性是由胚胎中的染色体异常引起的。即使在看似正常的健康夫妇中,高比例的胚胎也不会有正确数量的染色体。人们一直认为,如果可以鉴定异常胚胎然后不用于尝试怀孕,那么健康活产的机会就会增加。


胚胎中染色体的正确数量是多少?

正常胚胎应该有46对染色体排成23对。染色体#1应该有两个拷贝,#2染色体应该有两个拷贝,依此类推。23 对染色体被称为性染色体。这些是负责确定个体性别的两条染色体。如果有两条“X”染色体,胚胎就会发育成雌性。如果有一条“X”和一条“Y”染色体,胚胎将发育成雄性。


全面的染色体筛查


可以测试多少染色体?

在20世纪90年代早期,我们开发了一种称为植入前遗传学诊的技术,用于“计算”胚胎中染色体的数量。在那些日子里,PGD依靠一种称为荧光原位杂交或FISH的技术来计算染色体。带有FISH的PGD允许我们查看8到9对染色体。

今天,新一代技术如下一代测序(NGS)和微阵列比较基因组杂交或aCGH使我们能够测试胚胎中的所有23对染色体。这被称为全面染色体筛查(CCS)或植入前遗传筛查(PGS)。

全面的染色体筛查如何工作?

要观察胚胎中的染色体,有必要从胚胎中移除一个或多个细胞。这称为胚胎活组织检查。在IVF1,我们擅长在几个阶段对胚胎进行活检。


CCS与极体活检

夫妇的一个选择是去除两个通常在受精后由胚胎处理的细胞。这些细胞被称为极体。

可以对极体进行全面的染色体筛查。具有极体活组织检查的CCS的主要优点是可以及时获得结果以在正常时间转移胚胎。不需要胚胎冷冻。主要的缺点是极体仅向我们提供有关胚胎异常的信息,这些胚胎异常起源于受精前的卵子。最近的数据(2011)表明极体测试可能遗漏胚胎中10-30%的染色体异常。这意味着CCS结果是正常的,有10-30%的异常错过的可能性。具有极体活组织检查的CCS的另一个缺点是不可能确定胚胎的性别,因为性别是由精子染色体决定的。许多婴儿出生时使用极体活检和CCS,这是欧洲最常用的方法。但是,它不再是IVF1推荐的方法。


CCS卵裂球活

在3 胚胎发育的一天,最正常的胚胎应该分为8个细胞或卵裂球。还可以对一个卵裂球进行活组织检查并进行全面的染色体筛选。同样,主要优点是可以及时获得结果以在发育的第5天进行胚泡转移。在这个阶段也可以确定性别。

卵裂球活检有两个主要缺点。首先,有很好的证据表明在这个阶段通过活组织检查可以减少胚胎植入的机会。其次,在许多情况下,所有八个卵裂球可能不完全相同。这被称为镶嵌现象,它可能导致误诊。


CCS滋养细胞活

在胚胎发育的 5 天 或 6 天,一小部分胚胎应该达到胚泡阶段。胚泡是胚胎,其已分成约100个细胞并分成两种细胞类型。内细胞团是一小组细胞,将继续形成胎儿,不应受到干扰。这占胚泡的约5%。剩余的95%形成充满液体的球体,称为滋养层细胞。滋养层细胞继续制造胎盘和除胎儿外的所有其他组织。可以对滋养层细胞进行活组织检查而不影响胚胎的发育。最近的一项研究(2011年)发现 在滋养细胞阶段没有活检的不良影响。

由于可以去除许多滋养层细胞,因此结果将比极体或卵裂球细胞更准确。由于只有一部分胚胎具有达到胚泡阶段的能力,因此我们不必浪费时间或资源来测试无论如何都不会发育的胚胎。像卵裂球活检一样,可以在滋养层阶段确定性别。

滋养细胞活检的缺点是由于获得结果所需的时间(12-24小时)。根据胚胎的发育情况,这可能需要我们要么冻结胚胎并在结果进入后更换它们。如果患者在取卵后第5天出现了良好的胚泡,可以进行滋养细胞活检并获得结果及时在第6天早上进行转移。最近的研究(2013)表明,滋养细胞活检,胚胎冷冻和23染色体筛查相结合是一种有效的胚胎选择方法和胚胎植入和分娩的机会。孩子很高。这是目前推荐的IVF1 CCS方法。


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摘要

用于评估IVF周期中胚胎的新技术正在出现。具有微阵列比较基因组杂交(CGH)的全面染色体筛选(CCS)  已被全世界采用作为测试胚胎的成功方法。下一代测序(NGS)允许我们更快速地评估胚胎的异常染色体数量,并且我们过去能够以更低的成本进行评估。已经达到扩大的胚泡阶段并且CCS具有正常染色体的胚胎具有非常高的产生婴儿的潜力。



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