胚胎移植前的基因检测对活产率没有影响

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根据同类研究中发表的最大研究结果,受精卵在辅助生殖中进行胚胎选择的遗传筛选对活产率没有影响。这项多中心随机对照试验的结果今天发表在人类生殖学杂志上,作者说,这证实了“广泛接受”的观点,即染色体异常的植入前遗传学检测(PGT-A)不会增加体外受精的活产率。

该研究于2012年招募了第一批患者,在396名“高龄产妇”(年龄在36至40岁之间)的女性中进行了研究,该患者被认为可能通过染色体筛查从胚胎植入前遗传检测中获益。在7个国家的9个中心接受治疗的妇女被随机分配到PGT-A(205名受试者)或没有PGT-A(因此,对照组为191名受试者)。

研究结果显示,随机分组后第一年和第一周期治疗后,24%的PGT-A组患有婴儿,24%的患者为对照组。这 - 以“累积活产率”衡量 - 是该研究的主要终点。然而,两组之间的流产率(次要终点)存在差异:PGT-A组流产的受试者明显少于对照组(7%对14%)。

活体出生率的相似性不仅通过PGT-A组中较少的流产而实现,而且胚胎移植较少(并且根据方案允许,双胚胎转移较少)。作者说,这将指出“PGT-A转移效率更高”,即使活产率没有提高。然而,他们补充说,“仍有待观察”效率和降低流产风险的好处是否足以超过PGT-A的成本和侵入性程序的缺点。

现在已有20年了,因为第一次报告显示胚胎的染色体异常筛查怀孕率增加,从那时起,这种做法一直存在争议。早期的测试形式 - 当程序被称为胚胎植入前遗传筛查(PGS)时 - 受到分析中少量染色体的限制。后来通过允许“全面染色体筛选”的技术解决了这个问题,并因此检测了23条染色体的任何全部补体中的异常。

今天的研究报告还分析了一系列完整的染色体,这些染色体存在于最近收集的ICSI受精卵的两个极体中。极体是第一个在卵子中发现的非功能性“副产物”细胞,因为它准备在受精后进行第一次分裂。虽然两个挤压极体仅含有母体来源的遗传物质,但它们确实反映了卵子的染色体含量,占胎儿和活产中发现的所有染色体错误的90%。(3)

该研究的首席研究员,来自比利时Vrije Universiteit Brussel(VUB)研究组再生和遗传学的Karen Sermon教授解释说,当时两个研究国家(德国和意大利)不允许进行胚胎选择的胚胎活检并且无论如何极体活检被认为是侵入性较小的。

她将结果描述为“非常强大”,注意到大量的科目和严谨的多中心研究设计。她补充说,虽然结果虽然来自极体分析,但可以自信地推断出该患者人群(晚期母亲年龄的女性)的其他PGT-A技术。“现在越来越多的共识认为,干扰植入的最重要的染色体异常是减数分裂来源 - 也就是说,它们来自卵子或精子,”她解释说。

在评论试验结果时,Sermon教授“认为没有任何益处”现在向本研究的患者群体提供PGT-A,特别是在只检索到少量卵子的情况下。她建议现在应该在其他患者群体中进行类似的严格试验。

否则,该试验中PGT的益处仅限于较少的流产和较少的治疗周期,Sermon教授表示,“可能仍然倾向于争议的规模有利于PGT-A”。但她补充说,这些好处仍然必须通过PGT-A的成本和手术的侵入性来平衡。


胚胎移植基因检测


辅助生殖中的染色体筛选

1.在一项试点研究之后,通过微阵列分析(ESTEEM)开展的ESHRE卵母细胞整倍性评估研究于2012年开始。该研究得到了欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)的资助。

2.转移前胚胎染色体检测的基本原理是(并且仍然)无可争议的事实,胚胎中染色体异常(非整倍性)的流行率随着年龄的增长而急剧增加,并被认为是流产和一些遗传性疾病的主要原因。 (如唐氏综合症),其发病率随着年龄的增长而增加。例如,在ESTEEM试验中,在一项高龄产妇研究人群中,811个卵子中有525个(65%)被发现是非整倍体。该比率与其他研究中发现的非整倍性率一致。

3.正如ESTEEM研究人员所承认的那样,目前的PGT-A实践不是在极体挤压的早期阶段进行分析,而是在胚胎发育的后期胚泡(5天)阶段,当一小群表面细胞时通过活组织检查取出进行检测。PGT-A的技术现已经历了三个阶段的分析,但其作为IVF辅助治疗的益处仍然存在争议,主要是因为支持改善分娩率的证据权重仍然被认为是有问题的。

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